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滴丸劑的分類

Classification of dripping pills

· 滴丸,牛樟芝,台灣

滴丸劑是一個較新的藥物製劑,由於其組成不同,制法各異,用途廣泛,因此,滴丸劑的分類十分雜亂,如化學藥滴丸、中藥滴丸,按制法可分為上滴法、下滴法、定量制丸法、振盪制丸法及脈衝切割法等;按基質的溶解性分,有水溶性滴丸、水不溶性滴丸和混合基質滴丸;還有包衣滴丸和不包衣滴丸,包衣滴丸還分糖衣滴丸、薄膜衣滴丸、半薄膜衣滴丸等。

那麼,如何科學地、系統地給滴丸劑分類呢?這裡按給藥途徑、用途和特點將滴丸劑分成六大類,若干小類。詳細的分類如下。

一、速效、高效滴丸

無論是化學藥物滴丸還是中藥滴丸,多數都是速效、高效類滴丸,這是由滴丸劑最大的優點所決定的。因此,如無標明特殊用途的滴丸,均系指速效、高效滴丸。

如要使滴丸達到速效、高效的目的,首先,要使滴丸在口腔或胃腸道內快速溶化釋放藥物;其次,要讓所釋放出的藥物迅速吸收,且盡可能吸收完全。為此,速效、高效類滴丸一般採用水溶性基質,如聚乙二醇(PEG-4000,PEG-6000)、聚氧乙烯吡咯烷酮類(PVP)、泊洛沙姆等。因為由水溶性基質做成的滴丸,遇口腔中的唾液或胃中的胃液能快速溶化(沒有片劑和膠囊劑等固體口服製劑的崩解、溶皮的過程),沒有基質的固化,藥物自然溶入唾液或胃液中。由於滴丸是以固體分散技術製成的,速效、高效類滴丸的藥物一般以極微小的微粒、微晶或分子狀態存在,所以容易被吸收。也能提高水難溶性藥物的溶出度及吸收度,提高其生物利用度。同時,由於基質的高分子性質,能加速藥物的潤濕,防止藥物被破壞,阻止藥物的聚集,促進水難溶性藥物的吸收等,使藥物的吸收更加迅速和完全,真正起到速效、高效的作用。如速效救心丸具有顯著的速效、高效作用,舌下含服迅速起效,臨床試驗證明與硝酸甘油無顯著差異,對冠心病心絞痛的急性發作有迅速的緩解作用,是公認的救心類良藥。又如聯苯雙酯的常用製劑有滴丸和片劑,研究證明,滴丸劑在人體內的生物利用度為片劑的2倍多。臨床應用結果表明,聯苯雙酯滴丸的劑量為片劑的1/3時,臨床療效無顯著差異。灰黃黴素滴丸的療效比微粉片劑高1倍等。此外,速效救心丸、蘇冰滴丸、複方丹參滴丸等所含的中藥成分冰片,口服很難吸收,製成滴丸後其吸收率大大提高,成為幾種滴丸藥物中重要的有效成分之一。

由於生物利用度的提高,一些滴丸劑的用藥量減少,在療效相同的情況下,節省了藥物資源,減小了服用量,同時還降低了某些藥物的毒性及副作用。如雷公藤滴丸與其片劑採用隨機、平行對照法治療類風濕性關節炎180例,滴丸組的用量僅為片劑組的1/3,而療效一致,其副作用卻明顯低於片劑,明顯提高了生物利用度。

速效、高效滴丸往往含有不穩定及易揮發的藥物成分,且易吸潮變質。因此,在不影響速效的情況下,有些滴丸包有即溶的薄膜衣,以保證藥物的穩定性,如清咽滴丸、舒腦欣滴丸、治咳川貝枇杷滴丸等。

此外,一些混懸型滴丸,尤其是中藥浸膏滴丸及中藥細粉滴丸,雖溶出速度較慢,但與其他劑型相比,仍不失溶化、吸收快,生物利用度高的特點。因此,仍屬速效、高效滴丸類滴丸,如安宮牛黃滴丸等。

二、長效滴丸

長效滴丸(緩釋、控釋滴丸)主要利用了滴丸劑可作成緩釋的特點。緩釋是使滴丸中的藥物在體內以較長時間內緩慢地不斷溶出,以達到長效的作用。控釋是使滴丸中的藥物在體內以恒定的速度溶出,其作用可達數日以上。長效滴丸的基質一般是水不溶性的,以降低溶解速度,減緩藥物的釋放,達到長效的目的。長效滴丸也能提高難溶性藥物的生物利用度,所以,滴丸劑是製備難溶性藥物長效製劑的較好劑型,如芸香油滴丸、牡荊油滴丸等,就有較好的長效作用;又如氯黴素控釋眼用滴丸以水不溶性、對眼無刺激、熔點較低的無味氯黴素作為緩釋基質,實驗表明,本品可在眼內恒速釋藥10天,在淚液中的濃度為199.25mg/L,相當於10天中用氯黴素眼藥水不停地以每8.4min滴眼1次後的濃度,其治療沙眼與預防紅眼病的效果(有效率99.31%)均優於對照品利福平眼藥水(73.85%)。

三、腸溶滴丸

腸溶滴丸是採用在胃液中不溶而在腸液中溶解的材料作基質製成的滴丸,如芸香油滴丸是選用硬脂酸鈉做基質,採用上行式滴制設備,用1%的硫酸溶液做冷凝液,在滴丸表面形成一層硬脂酸(摻有蟲蠟)薄殼而製成的腸溶性滴丸,避免了芸香油滴丸對胃的刺激作用,減少了噁心、嘔吐等副作用。又如酒石酸銻鉀滴丸是用明膠溶液做基質成丸後,用甲醛溶液處理,使明膠的氨基在胃液中不溶,在腸液中溶解。此外,包以腸溶衣的滴丸,也應屬於腸溶滴丸類。

腸溶滴丸還可以根據生物膜的特點,製成類似靶向給藥的滴丸,如在結腸釋藥的六甲嘧胺滴丸。

四、複合劑型滴丸

所謂複合劑型滴丸就是:滴丸劑與其他劑型結合應用,製成滴丸劑或其他劑型,以更好地發揮其各自的優點,克服其各自的缺點。

1.硬膠囊滴丸 滴制的小丸裝入硬膠囊,可以掩蓋藥物的不良臭味或減小藥物的刺激性,也可以提高藥物的穩定性。硬膠囊內也可裝入不同釋藥速度的滴丸,以組成所需釋放速度的緩釋膠囊,如聯苯雙酯的硬膠囊滴丸。

2.幹壓滴丸片 以滴丸為片心,壓上其他藥物組成的衣層。融合了兩個劑型的優點,如鎮咳去痰的咳必清氯化鉀幹壓包衣片,前者為滴丸,後者為衣層。

3.脂質體滴丸 脂質體為混懸液體,經研究,用聚乙二醇可製成固體劑型,方法是將10%的脂質體在不斷攪拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混懸液,再傾倒於模型中冷凝成形。經電子顯微鏡檢查,脂質體仍以完整的形態呈現在固體中,也同樣呈現在其水溶液中。若能將模型冷凝改成滴丸的冷凝方式,就可製成脂質體滴丸了。

此外,還可以將片劑、顆粒劑的一些成分製成小滴丸,以起到特殊的效果。

五、腔道給藥滴丸

因為滴丸劑的基質與栓劑的基質相似,所以滴丸劑可以根據需要製成各種類似栓劑的外用滴丸。滴丸劑在腔道內能迅速軟化、熔融或與分泌物混合溶解,釋放出藥物,產生局部或全身的作用。尤其滴丸劑的劑型較小,不但能製成直腸、陰道給藥的滴丸,更適合製成耳、眼、鼻等較小的腔道給藥的滴丸,且具有作用快、療效高、藥效持久等特點。此外,滴丸劑有不用模具、製作簡單、穩定性好的優點,如氯黴素耳丸、氟呱酸耳用滴丸、氯黴素控釋眼丸、鼻用薄荷滴丸及中藥牙痛停滴丸等。

六、外用固體溶液滴丸

對一些體積大、不穩定的液體藥物製劑,可選擇適當的基質與其藥物製成固體溶液滴丸,以保持其穩定,並便於儲存、運輸、攜帶,在使用時將滴丸用定量的溶劑溶解,保證了劑量的準確,方便了使用。

1.固體滴液 一些滴鼻劑、滴耳劑、滴眼液等,選擇合適的基質都可製成固體溶液滴丸,在使用時將滴丸用溶劑溶解,既方便了使用,又能保證每次的劑量準確,如利福平眼藥水滴丸、撲爾敏滴丸等。

2.固體消毒液 一些表面消毒液也可製成固體溶液滴丸,以便於儲存、運輸、攜帶和使用。使用時將滴丸用定量的溶劑溶解,使劑量濃度準確,如洗必泰滴丸等。

滴丸劑的系統分類歸納如下圖。

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